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在血漿來源外泌體RNA中檢測雄激素受體剪切變異體7，預(yù)測轉(zhuǎn)移性前列腺癌病人激素療法抵抗性

多項(xiàng)研究表明AR-V7（Androgen Receptor Splice Variant 7）檢測有望成為可以預(yù)測CRPC病人中對(duì)最新激素制劑抵抗的生物標(biāo)記物。但是，在CTCs中AR-V7的檢測可能會(huì)由于一些問題遇到一些麻煩：首先需要需要特殊的儀器，還有整個(gè)過程花費(fèi)是巨大的。[1, 2]

并且，CTC提取面臨的最大的問題是它的異質(zhì)性；尤其是在同一個(gè)病人體內(nèi)獲得的CTCs具有寬泛的形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)特征以及表型變異。除此之外，由于上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)型的過程CTC表面上皮標(biāo)志物的表達(dá)可能會(huì)下調(diào)，使得檢測的有效性降低。[3, 4]隨后我們決定探索一種能夠常規(guī)應(yīng)用于臨床并且可重復(fù)的新技術(shù)。我們?cè)趯TCs以及血漿來源外泌體作為RNA來源進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn)對(duì)外泌體中的RNA進(jìn)行分析比對(duì)CTCs分析有更好的敏感性以及準(zhǔn)確性。

的確，通過對(duì)我們研究[5]中以及從CTCs公開實(shí)驗(yàn)中獲得的PFS的分析[6]，我們發(fā)現(xiàn)在分析了外泌體來源的RNA中AR-V7陰性的病人中PFS普遍高于CTCs的。

這種結(jié)果可能和從CTCs中提取RNA的這組病人的假陰性樣本有關(guān)，因?yàn)檫@些病人可能存在一些外泌體中可檢測的變異，但是在CTCs中卻無法檢測，因此反映出來的結(jié)果就是外泌體樣本中的敏感性高于 CTCs。

此研究雖然病人樣本量較小，但是它有力的闡明了在當(dāng)前的診斷手段中對(duì)外泌體來源的RNA中AR-V7檢測成為一種可能。然而，我們需要進(jìn)一步的大樣本以及前瞻性的臨床試驗(yàn)研究來明確這種地位。

References（相關(guān)研究值得一讀）:

1. Gold B, Cankovic M, Furtado LV, Meier F, Gocke CD. Do circulating tumor cells, exosomes, and circulating tumor nucleic acids have clinical utility?. A report of the association for molecular pathology. J Mol Diagn 2015;17:209–24.

2. Wicha MS, Hayes DF. Circulating tumor cells: not all detected cells are bad and not all bad cells are detected. J Clin Oncol 2011;29: 1508–11.

3. Bin Hong, Youli Zu. Detecting Circulating Tumor Cells: Current Challenges and New Trends. Theranostics. 2013; 3(6): 377–394

4. Wicha MS, Hayes DF. Circulating tumor cells: not all detected cells are bad and not all bad cells are detected. J Clin Oncol. 2011;29(12):1508–1511

5. Del Re M, Biasco E, Crucitta S, et al. The Detection of Androgen Receptor Splice Variant 7 in Plasma-derived Exosomal RNA Strongly Predicts Resistance to Hormonal Therapy in Metastatic Prostate Cancer Patients. Eur Urol. 2016 Aug 26. doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.012

6. Antonarakis ES, Lu C, Wang H, et al. AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in prostate cancer. N Engl J Med. 2014;371(11):1028-38

延伸推薦文獻(xiàn)：Del Re M, Biasco E, Crucitta S, Derosa L, Rofi E, Orlandini C, Miccoli M, Galli L, Falcone A, Jenster GW, van Schaik RH, Danesi R. The Detection of Androgen Receptor Splice Variant 7 in Plasma-derived Exosomal RNA Strongly Predicts Resistance to Hormonal Therapy in Metastatic Prostate Cancer Patients. Eur Urol. 2016 Aug 26. PubMed PMID: 27733296.

原文來源: http://www.urotoday.com/

文章來源于外泌體資訊網(wǎng) https://www.exosomemed.com/2153.html